เริ่มเรื่องราว จะพูดถึงโลกแห่งหนึ่ง ซึ่งอยู่กับอีกมิติของโลกมนุษย์เรา ในโลกแห่งนี้ เต็มไปด้วยทะเลทรายสีขาว ภูเขา และเหล่าสัตวประหลาด ที่อยู่กับมนุษย์ และเป็นห่วงโซ่อาหาร ผู้ชนะ คือผู้อยู่รอด และการไล่ล่าของเหล่าสัตว์ประหลาด และมี The Hunter คือมนุษย์ ผู้ที่คอยไล่ล่าเหล่าสัตว์ประหลาด ซึ่งขณะที่ทีม The Hunter เดินทางในทะเลทราย ได้ประทะกับสัตว์ประหลาดใต้ทะเลทราย มันคือ Diablos

ซึ่งผลจากการประทะกันในครั้งนี้ ทำให้ The Hunter คนหนึ่ง (แสดงโดย Tony Jaa) ตกลงจากเรือรบในทะเลทราย สลบและพลัดหลงจากทีม จึงต้องไปใช้ชีวิตอยู่บนภูเขา เพื่อหลบสัตว์ประหลาด และรอโอกาสในการเดินทางกลับไปหาทีมนักสู้ The Hunter ของเขา

หนังใหม่ Monster Hunter

ย้อนกลับมาที่โลกมนุษย์ ในโลกแห่งความจริง กองทัพสหรัฐอเมริกา นำทีมโดย กัปตัน Natalie Artemis (แสดงโดย Milla Jovovich) และ ทีมทหารของเธอ ได้ร่วมกันค้นหา กลุ่มทหารที่ขาดหายไปในทะเลทราย โดยไม่ทราบพิกัด และไม่รู้ชะตา ระหว่างเดินทาง ก็ปรากฎพายุสีดำทมึน กำลังแล่นเข้ามาหา โดยนั่นคือ การเปิดประตูมิติ เข้าไปอีกโลกหนึ่ง ซึ่งเป็นโลกแห่งสัตว์ประหลาด นั่นเอง

เหล่าทหาร หลงเข้ามาในมิตินี้ และถูกไล่ล่า โดยสัตว์ประหลาด ใต้ทะเลทราย ตัวยักษ์ Diablos ที่ฆ่าไม่ตาย แม้จะใช้อาวุธสงคราม พวกเขาหนีขึ้นไปบนภูเขา ก็ไปเจอกับ สัตว์ประหลาดอีกชนิดที่อยู่เป็นฝูง ที่เรียกว่า Nerscylla ที่มีลักษณะคล้ายแมงมุม และออกหากินยามกลางคืน มีเพียงผู้เดียวที่รอดชีวิต นั่นคือ Natalie Artemis

Natalie Artemis ได้พบกับ The Hunter (Tony Jaa) ที่ซ่อนตัวเอง อยู่ใบนภูเขา แม้ว่าครั้งแรกที่เจอกัน จะต้องสู้รบปรบมือกันบ้าง แต่ท้ายที่สุด ก็เป็นสหายกัน แม้จะคุยกันในภาษาที่ไม่เข้าใจ เพราะเขาเป็นคนพื้นเมือง แต่ก็สามารถถ่ายทอดผ่านภาษาปาก และภาษามือ จนทำให้ทั้งคู่ ได้ตัดสินใจที่จะต้องร่วมกัน หาทางเอาตัวรอดจากสถานที่แห่งนี้ให้ได้ ซึ่งทางรอดคือ ต้องเดินทางไปที่ หอคอย Sky Tower ที่เป็นเสมือนประตูมิติ ที่ถูกเปิดให้โลกทั้งสองมิติ ได้เจอกัน

Tony Jaa ได้วางแผนให้ Natalie Artemis เป็นตัวล่อ ในการล่อสัตว์ประหลาด Nerscylla ที่คล้ายแมงมุม และจับตัวมันได้ตัวนึง มันมีฤทธิ์ที่เขี้ยวของมัน ซึ่งฤทธื์นี้ สามารถเอามาใช้เคลือบอาวุธ และใช้ในการนำไปยิง สัตว์ประหลาดอีกตัวที่อยู่ใต้ท้องทะเลทราย นั่นคือ Diablos ซึ่งมันแพ้ฤทธิ์ของ Nerscylla และในที่สุด ทั้งสองคนก็ร่วมมือกัน ทำได้สำเร็จ และเดินทางจากทะเลทรายสีขาว เพื่อไปยัง หอคอย Sky Tower

ระหว่างการเดินทาง ทั้งสองคน บังเอิญ ได้เจอกับทีม The Hunter ที่ Tony Jaa พลัดหลงกันตั้งแต่แรก เมื่อทั้งหมดได้เจอกัน ก็ได้รวมกลุ่มกัน หัวหน้าทีม The Hunter สามารถสื่อสารภาษาอังกฤษได้ และได้วางแผนร่วมกับ Natalie Artemis เพื่อภาระกิจ ในการปิดประตูมิติ ซึ่งถ้าสัตว์ประหลาดเหล่านี้ หลุดรอดไปโลกมนุษย์ จะเป็นอันตรายต่อโลกมนุษย์อย่างมาก

Sky Tower จะมีมังกร ที่แข็งแกร่ง สามารถพ่นไฟได้ เราเรียกมันว่า Rathalos เฝ้าอยู่ คอยดูแล Sky Tower ซึ่งจุดอ่อน ของเจ้ามังกร คือ เวลามันจะเตรียมพ่นไฟ มันจะอ่อนแอที่สุดตอนนั้น ถึงจะสามารถฆ่ามันได้ ในระหว่างที่ทุกคน เดินทางไปที่ Sky Tower เพื่อต่อสู้กับ Rathalos และต้องการจะปิดประตูมิตินี้ซะ ระหว่างการต่อสู้นั้น Natalie Artemis ได้เข้าไปประตูมิติ และหล่นมายังโลกมนุษย์ของเธอโดยบังเอิญ

เธอดีใจมาก และได้เจอกับทีมทหารค้นหา และนำเครื่องบิน เตรียมพาเธอส่งโรงพยาบาล เหตุไม่คาดฝัน Rathalos ออกมาจากประตูมิติด้วย และทำลายเครื่องบิน และเหล่าทหารรบ ซึ่ง Natalie Artemis รู้ดีว่า เธออยากกลับบ้าน และหนทางเดียวคือ เธอต้องฆ่ามันให้ได้ ระหว่างการสู้กัน เหล่า The Hunter ก็ได้เดินทางข้ามภพมายังโลกมนุษย์ด้วย และทั้งหมด ได้ร่วมกันสังหาร Rathalos ได้สำเร็จ

ทุกอย่างยังไม่สิ้นสุด เหล่าสัตว์ประหลาดตัวอื่นๆ กำลังเตรียมตัวจะบุกเข้ามาในโลกมนุษย์ กลุ่ม The Hunter ต้องกลับไปปิดประตูมิติ ให้ได้ เพื่อไม่ให้โลกมนุษย์ถูกทำลาย ซึ่งเหตุการณ์จะเป็นอย่างไร ต้องติดตามในภาคต่อไป (ภาคนี้ ทิ้งไว้เป็นปริศนาให้ทราบว่า เขากำลังเตรียมทำภาคต่อของ Monster Hunter)